Dado que las variantes del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) continúan surgiendo y diseminándose por todo el mundo, se necesitan con urgencia anticuerpos y vacunas para conferir una amplia y potente actividad neutralizante. A través del aislamiento y caracterización de anticuerpos monoclonales (mAb) de individuos infectados con SARS-CoV-2, identificamos un anticuerpo, P36-5D2, capaz de neutralizar las principales variantes preocupantes del SARS-CoV-2. Los análisis de la estructura de la crio-microscopía de cristales y electrones (crio-EM) revelaron que P36-5D2 se dirigía a un epítopo conservado en el dominio de unión al receptor de la proteína de pico, que resistía las tres mutaciones clave, K417N, E484K y N501Y, que se encuentran en el variantes que son responsables del escape de muchos mAbs neutralizantes potentes, incluidos algunos ya aprobados para autorización de uso de emergencia (EUA). Una única inyección intraperitoneal (IP) de P36-5D2 como tratamiento profiláctico protegió por completo a los animales de la exposición al SARS-CoV-2 alfa y beta infeccioso. Los animales tratados manifestaron un peso corporal normal y estuvieron desprovistos de muerte asociada a la infección hasta 14 días. Se encontró una disminución sustancial del virus infeccioso en los pulmones y el cerebro, así como una patología pulmonar reducida, en estos animales en comparación con los controles. Por tanto, P36-5D2 representa un anticuerpo humano nuevo y deseable contra las variantes actuales y emergentes de SARS-CoV-2.
REFERENCIA:
-----------------------------------------------------------
Sigue este Blog en
Facebook y
Twitter
-----------------------------------------------------------
Comentarios