Terapia génica pulmonar mediada por virus

Se están buscando activamente terapias basadas en genes para el tratamiento de enfermedades pulmonares. Si bien se han logrado avances prometedores en las últimas décadas, la ausencia de terapias genéticas dirigidas a los pulmones clínicamente disponibles resalta las dificultades asociadas con este esfuerzo. En gran medida, el progreso se ha visto obstaculizado por la presencia de barreras físicas y fisiológicas inherentes en las vías respiratorias que reducen significativamente la eficacia de la transferencia genética. Estas barreras incluyen el moco superficial, la acción mucociliar, las uniones estrechas entre células y la ubicación de los receptores virales en la membrana celular basolateral para muchos vectores genéticos de uso común. En consecuencia, se han desarrollado métodos de preparación de la superficie de las vías respiratorias para romper estas barreras, creando un entorno más propicio para la absorción de genes en las células de las vías respiratorias objetivo. Los dos enfoques principales han sido los métodos químicos y físicos. Ambos han demostrado ser eficaces para aumentar la transferencia de genes mediada por virus de forma preclínica, aunque con efectos variables según la estrategia específica empleada. Si bien estos métodos se han explorado ampliamente en entornos experimentales, no se han utilizado clínicamente. Esta revisión cubre las estrategias de preparación de la superficie de las vías respiratorias reportadas en la literatura, las ventajas y desventajas de cada método, así como una discusión sobre la aplicación de este concepto en la clínica.

McCarron, A., Cmielewski, P., Drysdale, V. et al. Effective viral-mediated lung gene therapy: is airway surface preparation necessary?. Gene Ther 30, 469–477 (2023). https://doi.org/10.1038/s41434-022-00332-7

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